विज्ञानमा भर्खरको अनुसन्धान: स्पर्मिडिनको पूरकले ट्युमर प्रतिरोधी प्रतिक्रियाको संयन्त्रलाई बढाउन सक्छ

 विज्ञानमा भर्खरको अनुसन्धान: स्पर्मिडिनको पूरकले ट्युमर प्रतिरोधी प्रतिक्रियाको संयन्त्रलाई बढाउन सक्छ

  प्रतिरक्षा प्रणाली उमेरसँगै घट्दै जान्छ, र वृद्ध व्यक्तिहरू संक्रमण र क्यान्सरको लागि बढी संवेदनशील हुन्छन्, र PD-1 अवरोध, सामान्यतया प्रयोग गरिने उपचार, प्रायः युवा मानिसहरूको तुलनामा वृद्ध मानिसहरूमा कम प्रभावकारी हुन्छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि मानव शरीरमा जैविक पोलिमाइन स्पर्मिडिन हुन्छ जुन उमेरसँगै घट्दै जान्छ, र स्पर्मिडिनको साथ पूरकले प्रतिरक्षा प्रणाली रोगहरू सहित केही उमेर-सम्बन्धित रोगहरूमा सुधार वा ढिलाइ गर्न सक्छ। यद्यपि, बुढ्यौली र सेन्सेन्स-प्रेरित टी सेल इम्युनोसप्रेसनको साथमा शुक्रकीटको कमीको बीचको सम्बन्ध स्पष्ट छैन।

भर्खरै, जापानको क्योटो विश्वविद्यालयका अनुसन्धानकर्ताहरूले विज्ञानमा "स्पर्मिडाइनले माइटोकोन्ड्रियल ट्राइफंक्शनल प्रोटीनलाई सक्रिय गर्दछ र मुसाहरूमा एन्टिट्यूमर प्रतिरोधात्मक क्षमता सुधार गर्दछ" शीर्षकको एक शोध पत्र प्रकाशित गर्‍यो। यो अध्ययनले बताउँछ कि स्पर्मिडिनले माइटोकोन्ड्रियल ट्राइफंक्शनल प्रोटीन MTP लाई सीधा बाँध्छ र सक्रिय गर्दछ, फ्याटी एसिड अक्सिडेशन ट्रिगर गर्दछ, र अन्ततः CD8+ T कोशिकाहरूमा माइटोकोन्ड्रियल मेटाबोलिज्म बढाउँछ र एन्टी-ट्यूमर प्रतिरक्षालाई बढावा दिन्छ। नतिजाहरूले देखाए कि स्पर्मिडिन र एन्टि-PD-1 एन्टिबडीसँगको संयुक्त उपचारले CD8+ T कोशिकाहरूको प्रसार, साइटोकाइन उत्पादन र माइटोकन्ड्रियल एटीपी उत्पादनलाई बढाएको छ, र स्पर्मिडिनले प्रभावकारी रूपमा माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्यलाई बृद्धि गरेको छ र माइटोकन्ड्रियल फ्याटी एसिड अक्सीकरण चयापचय घण्टामा उल्लेखनीय रूपमा बढेको छ।

स्पर्मिडिनले माइटोकोन्ड्रियामा फ्याटी एसिड अक्सिडेज (FAO) लाई प्रत्यक्ष रूपमा सक्रिय गर्दछ कि भनेर पत्ता लगाउन, अनुसन्धान टोलीले बायोकेमिकल विश्लेषणद्वारा निर्धारण गर्‍यो कि स्पर्मिडिनले माइटोकोन्ड्रियल ट्राइफंक्शनल प्रोटीन (MTP), फ्याटी एसिड β-अक्सिडेशनमा केन्द्रीय इन्जाइमसँग बाँध्छ। MTP मा α र β सबयुनिटहरू हुन्छन्, ती दुवैले स्पर्मिडिनलाई बाँध्छन्। E. coli बाट संश्लेषित र शुद्ध MTPs प्रयोग गर्ने प्रयोगहरूले देखाए कि स्पर्मिडिनले MTPs लाई बलियो सम्बन्ध [बाइंडिंग एफिनिटी (डिसोसिएशन कन्स्टेन्ट, Kd) = ०.१ μM]सँग बाँध्छ र तिनीहरूको इन्जाइम्याटिक फ्याटी एसिड अक्सिडेशन गतिविधि बढाउँछ। T कोशिकाहरूमा MTPα सब्युनिटको विशिष्ट कमीले PD-1-दमनकारी इम्युनोथेरापीमा स्पर्मिडाइनको क्षमताको प्रभावलाई रद्द गर्यो, सुझाव दिन्छ कि MTP स्पर्मिडिन-निर्भर T सेल सक्रियताको लागि आवश्यक छ।

निष्कर्षमा, स्पर्मिडिनले एमटीपीलाई प्रत्यक्ष रूपमा बाँध्न र सक्रिय गरेर फ्याटी एसिड अक्सिडेशन बढाउँछ। स्पर्मिडिनको साथ पूरकले फ्याटी एसिड अक्सिडेशन गतिविधि बढाउन सक्छ, माइटोकोन्ड्रियल गतिविधि र CD8 + T कोशिकाहरूको साइटोटोक्सिक कार्य सुधार गर्न सक्छ। अनुसन्धान टोलीसँग स्पर्मिडिनका गुणहरूको नयाँ बुझाइ छ, जसले उमेर-सम्बन्धित प्रतिरक्षा रोगहरूको नतिजालाई रोक्न र सुधार गर्न र क्यान्सरमा PD-1 निरोधात्मक थेरापीप्रति गैर-प्रतिक्रियाशीलतासँग लड्न रणनीतिहरू विकास गर्न मद्दत गर्न सक्छ, उमेरको आकारको पर्वाह नगरी।